研究人员确定了阿尔茨海默病中涉及神经元易感性的基因

　　在一项新研究中，研究人员已经确定了一种基因，他们认为这种基因可能导致最容易受到阿尔茨海默病影响的神经元退化。

　　波士顿大学医学院

　　3月11日消息

　　神经退行性疾病的早期阶段的特点是蛋白质在离散的脑细胞群体中积累和这些细胞的退化。对于大多数疾病，这种选择性易感性模式是无法解释的，但它可以为病理机制提供重要的见解。

　　阿尔茨海默病是导致失智症的主要原因，其特点是出现两种标志性病理改变，淀粉样斑块（Aβ 肽的细胞外聚集物）和神经原纤维缠结（细胞内过度磷酸化的 tau 蛋白聚集物，或NFT）。虽然斑块广泛存在于新皮层和海马体中，但 NFT 遵循一个明确的区域模式，从内嗅皮层（Entorhinal Cortex，EC）的主要神经元开始。

　　在波士顿大学医学院（Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine）的一项新研究中，研究人员已经确定了一种基因，他们认为这种基因可能导致最容易受到阿尔茨海默病影响的神经元退化。研究结果近日发表在《大脑》（Brain）杂志上。

　　研究于2024年3月11日发表在《Brain》（14.5）杂志上

　　“我们正试图了解为什么大脑中的某些神经元在阿尔茨海默病的早期阶段特别脆弱。为什么它们很早就积累并退化，这是未知的。我们相信，阐明这一脆弱性将为阿尔茨海默病提供新的治疗途径，”该学院解剖学和神经生物学助理教授、通讯作者Jean-Pierre Roussarie博士说。

　　波士顿大学的研究人员与来自莱斯大学（Rice University）的顶尖计算基因组专家合作，与卡罗林斯卡学院（Karolinska Institute）的共同通讯作者 Patricia Rodriguez-Rodriguez 博士一起，使用尖端的分析工具和机器学习来识别 DEK 基因可能是导致内嗅皮层神经元易感性的原因。

　　他们将病毒注射到实验模型的内嗅皮层和实验室培养的神经元中，以控制 DEK 基因的水平。当他们降低 DEK 基因的水平时，脆弱的神经元开始积累 tau 蛋白并退化。

　　根据研究人员的说法，通过靶向 DEK 或与其协同工作的蛋白质来防止这些神经元退化，可以防止患者出现记忆丧失，并在疾病扩散到更大的脑区之前遏制疾病。Roussarie 说：“考虑到内嗅皮层神经元是形成新记忆所必需的，因为它们是如此脆弱和首先死亡，这就解释了为什么阿尔茨海默病的第一个症状是无法形成新记忆。”

　　研究人员认为，这些发现是了解这些脆弱的神经元如何死亡的第一步，但他们希望发现更多的基因，以充分了解导致关键记忆形成神经元死亡的原因。

　　创立于1848年的波士顿大学医学院

　　参考文献

　　Source：Boston University School of Medicine

　　Researchers identify gene involved in neuronal vulnerability in Alzheimer's disease

　　Reference：

　　Patricia Rodriguez-Rodriguez, Luis Enrique Arroyo-Garcia, Christina Tsagkogianni, Lechuan Li, Wei Wang, Ákos Végvári, Isabella Salas-Allende, Zakary Plautz, Angel Cedazo-Minguez, Subhash C Sinha, Olga Troyanskaya, Marc Flajolet, Vicky Yao, Jean-Pierre Roussarie, A cell autonomous regulator of neuronal excitability modulates tau in Alzheimer’s disease vulnerable neurons, Brain, 2024;, awae051, https://doi.org/10.1093/brain/awae051

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　　原文标题 : 研究人员确定了阿尔茨海默病中涉及神经元易感性的基因